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用药安全

从头孢类抗生素的发展史,来看相应公司的推广时间和药效

   头孢类抗生素又称先锋霉素,属于β-内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。发展到现在为止,已有四代,几百种之多。由于头孢价格昂贵且对人极其重要,前两代头孢类产品中无动物专用产品。近些年,随着畜牧事业的不断发展,尤其是宠物市场的巨大需求,国外严格控制人用药品用于动物,动物专用头孢就被列入研发日程,动物专用头孢由此产生。
  目前已经批准使用的动物专用头孢主要包括:三代头孢,头孢噻呋(Naxcel)、头孢克肟(Suprax)、头孢泊肟酯(Simplicef),(Lavy等,1995);四代头孢:头孢喹肟(Cefquinome)。头孢克肟和头孢泊肟酯主要用于宠物口服,本文不予以过多涉及。
    结构及药效分析
  
  全球第一个动物专用头孢是头孢噻呋,为美国普强公司研制,后被美国辉瑞公司并购。头孢噻呋属于典型的第三代头孢,结构中具有内酰胺环、呋喃羰基和DFC噻唑环,如图1。该品对革兰氏阳性菌、阴性菌均有较强的杀灭作用,由于有DFC噻唑环的存在,保证了活性中心β-内酰胺环不被细菌酶解。进入体内后呋喃链被首先降解掉,生产代谢产物——去呋喃头孢噻呋,由于β-内酰胺环完整,仍具有强烈杀菌作用,因此头孢噻呋本身就均有长效特征,本体和代谢产物均有杀菌作用。
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  图1.头孢噻呋结构示意图
  头孢噻呋有3种形式:即头孢噻呋钠、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋酸。这3种形式就使头孢噻呋具有3种原料药,分别有3种制剂:注射用头孢噻呋钠、盐酸头孢噻呋注射液、头孢噻呋酸晶体注射液。
  头孢喹肟是英特威研制成功的第四代动物专用头孢,分子结构如图2,  头孢喹肟独特的双极性分子结构:头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基,其为抗菌活性的必需基团,和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团,即头孢喹肟是一个两性离子,头孢核带负电核,四价季铵离子基团带正电核。
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  图2.头孢喹肟分子结构
  硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点:(1)可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜;(2)对β内酰胺酶稳定且亲合力低;(3)与青霉素结合蛋白亲合力高。(4)半衰期短,需要多次给药,体内分布不广泛。头孢噻呋和头孢喹肟相应的药物形式及药代动力学特征如表1所示:
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  注: 不同产品的制剂工艺、佐剂会影响药物的半衰期,如速倍治采用氢化蓖麻油佐剂,形成微脂肪滴,在体内得到缓慢的释放和吸收,大大延缓了药物的半衰期,实现长效。
  我们可以根据不同药物的吸收特点和消除特点合理的选择和应用药物,例如同为长效作用的盐酸头孢噻呋和头孢噻呋酸晶体。前者吸收迅速,后者吸收缓慢,在治疗时,迅速吸收会使疾病得到较早一步的控制。
    国内外市场、应用现状分析
  动物专用头孢在国内有超过3亿的市场规模,且由于美国专利(US4464367)的到期,2003年,我国农业部正式批准该药可用于猪鸡疾病治疗,陆续湖南农大药业、浙江海正、山东齐鲁、河南惠中、河北远征等兽药厂家开始生产并销售相关产品。2008年我国正式批准头孢喹肟用于猪感染性疾病的治疗。市场上动物专用头孢的优秀代表产品和成分含量如表2 :
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  注:由于辉瑞在中国注册了头孢噻呋酸晶体专利,所以除易速达外,国内仿制的头孢噻呋晶体类产品均无合法身份,合成后只能以原料药进行销售。
  目前国内外头孢噻呋相关制剂主要以头孢噻呋钠无菌粉针、混悬剂为主,其中有些制剂存在含量分布不均匀,稳定性差,注射时由于黏度大而导致局部疼痛等问题,严重影响其疗效,使用过程也十分不便。由于销量的提升,大部分假冒伪劣产品开始大量出现,像以阿莫西林、氨苄西林冒充头孢噻呋,严重影响了该药品的正常使用以及疫病的防控。
  由于头孢类产品需求量巨大,各类产品层出不穷,疗效不好或者虚假产品会给猪场带来巨大经济损失。消费者在选择头孢类产品时一定要选择正规厂家生产,有口碑的产品,同时根据自己目的,合理选择药物,合理使用。
    头孢类药物使用注意事项
  药物的选择
  根据自身使用目的作出选择,盐酸头孢噻呋或头孢噻呋酸晶体半衰期较长,具有显著的长效性,适合用于仔猪保健;头孢噻呋钠粉针和半衰期较短,适合用于个体治疗;硫酸头孢喹肟对细菌高度敏感,但半衰期较头孢噻呋短得多(1-2h),适宜做危重感染的迅速控制和治疗,不适合保健。
  
  给药方式
  由于头孢菌素属于时间依赖性药物,在治疗动物疾病时推荐少量多次给药(长效高浓度缓释制剂除外)。一般推荐头孢噻呋钠每天用药1次,头孢喹肟每天至少用药2次。
  盐酸头孢噻呋和硫酸头孢喹肟多为混悬液制剂,使用前充分摇匀,不宜冷冻;保存时注意遮光;开瓶后需在半个月内用完。
  药物配伍
         头孢类药物与维C、维B、氨茶碱等药物混合注射会出现沉淀、分解现象。与含钙制剂、强利尿药(呋塞米)合用会增强药物的毒副作用。同时头孢菌素属β-内酰胺类抗生素,是一类繁殖期杀菌药,与氨基糖苷类(如链霉素)、氟喹诺酮类(如恩诺沙星)、多黏菌素类(如多粘菌素B)等静止期杀菌药合用,可获得配伍增强效果;而与四环素类(如多西环素)、酰胺醇类(如氟苯尼考)、大环类酯类(如替米考星)等繁殖期抑菌剂合用,会出现拮抗作用。
  过敏反应
      极少数动物机体会对头孢类药物产生过敏反应,若发生过敏后,及时注射肾上腺素进行解救(经猪皮下或者静脉注射0.1%肾上腺素1毫升,如半小时左右不见好转可再重复同剂量注射一次)。
  
[责任编辑:猪小妹]